מֵידָע

כיצד מחלת פרקינסון גורמת לרעידות?

כיצד מחלת פרקינסון גורמת לרעידות?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

ממה שהבנתי, מחלת פרקינסון נגרמת על ידי מוות של תאים המייצרים דופמין בחומר הניגרה, אולם אני לא מבין איך זה גורם לתסמינים של פרקינסון. אני מתעניין במיוחד בהיבט הרעד של המחלה, אם כי יהיה נהדר אם מישהו יוכל להסביר גם כיצד נוצרות הבעיות הפסיכיאטריות האחרות (דמנציה, בעיות רגשיות ובעיות שינה).

הסיבה לשאלה זו היא שאני מנסה להבין כיצד גירוי מוחי עמוק (DBS) מסוגל לעצור את הרעידות בפרקינסון, או לפחות להפחית את חומרתן, והאם DBS יכול לעזור גם בתסמינים האחרים של פרקינסון.

מה גורם לרעידות במחלת פרקינסון? מדוע חולי פרקינסון מפתחים דמנציה, בעיות רגשיות ובעיות שינה?

מדוע גירוי מוח עמוק מקל על רעידות במחלת פרקינסון? האם DBS יכול לעזור לתסמיני פרקינסון אחרים?


על פי ההערכה, מחלת פרקינסון מתרחשת עקב פגיעה או התנוונות בגרעיני הבסיס, במיוחד הסובסטנציה ניגרה. תאים בגרעיני הבסיס ובחומר הניגרה מייצרים דופמין, ולמעשה, רוב התאים הדופמינרגיים של המוח נמצאים כאן, אבל זה לא כל הסיפור. מבית קנדל עקרונות מדעי העצבים (הכלל הראשון של מדעי המוח הוא תמיד להסתכל ב-PoNS שלך):

בעיקר על בסיס מחקרים בפרימטים שטופלו ב-MPTP, פותח מודל עבודה של הפתופיזיולוגיה של מחלת פרקינסון. על פי מודל זה, אובדן קלט דופמינרגי מה-substantia nigra pars compacta לסטריאטום מוביל לפעילות מוגברת במסלול העקיף וירידה בפעילות במסלול הישיר. (ראה איור 43-6) בגלל הפעולות השונות של דופמין בשני המסלולים (באמצעות קולטני D1 ו- D2, בהתאמה). שני השינויים הללו מובילים לפעילות מוגברת במקטע הפלידלי הפנימי, מה שגורם לעיכוב מוגבר של נוירונים טגמנטליים תלמו -קורטיקאליים ומוחניים ובכך למאפיינים ההיפוקינטיים של המחלה.

רעידות ו-DBS

שלושה מתוך ארבעת המסלולים הדופמינרגיים העיקריים של מערכת העצבים המרכזית מקורם ב-substantia nigra, אך זהו המסלול הניגרוסטריאטלי שלדעתו מעורב ברעידות פרקינסון. המסלול הניגרוסטריאטלי מעיר את הסטריאטום, המעורב בתכנון תנועות. בגדול, מכיוון שהגרעינים הבסיסיים מעורבים בבחירת פעולות ובניתוב מידע, תקשורת לקויה לאורך מסלול זה יכולה להסביר רעידות כפונקציה של אי-בלימת פעולות לא רצויות והקלת פעולות רצויות (Stocco, Lebiere and Anderson, 2010).

גירוי מוחי עמוק (DBS) הוכח כיעיל בהקלה על הסימפטומים של מחלת פרקינסון במספר מחקרים (למשל, Deep-Brain Stimulation for Parkinson's Disease Study Group, 2001; Weaver et al., 2009). עם זאת, מחקרים השוואתיים לרוב אינם מסבירים את הבסיס התיאורטי לשיטה. קנדל מספק את התשובה (הכלל הראשון של מדעי המוח):

ביטול סלקטיבי של החלק הסנסורי-מוטורי של הגרעין התת-תלמי או המקטע הפלידאלי הפנימי מספיקה כדי לשפר את הסימנים המוטוריים הפרקינסוניים הקרדינליים (אקינזיה, רעד ונוקשות) בבעלי חיים שטופלו ב- MPTP (איור 43-7). נגעים כירורגיים של החלק האחורי (סנסומוטורי) של המקטע הפלידאלי הפנימי (פלידוטומיה) בחולים עם מקרים מתקדמים, בלתי פתירים מבחינה רפואית של מחלת פרקינסון, יעילים מאוד גם בהיפוך סימני פרקינסון. [… ] לכן נראה שהמאפיינים ההיפוקינטיים של מחלת פרקינסון נובעים מתפוקה מוגברת (מעכבת) מהקטע הפלידלי הפנימי כתוצאה מעודף (מסעיר) הגרעין מהגרעין הסתלמי..

טיפולי DBS לפרקינסון מנצלים את הממצא הזה כדי להשיג את השפעתם על ידי גירוי ישיר של הגרעין התת-תאמי ו/או גלובוס פלידוס. זה מרמז שהטיפול הוא מְאוֹד ספציפית למנגנון, ולמרות שאין סיבה לשלול יעילות בתחומים אחרים, גם אין סיבה לשלול זאת.

בעיות רגשיות

חולי מחלת פרקינסון נוטים, אולי באופן אינטואיטיבי מספיק, לדיכאון, ועד 25-40% מהסובלים חווים דיכאון (Leentjens, 2004). פחות אינטואיטיבי הוא הממצא שחולים עתידיים נמצאים בסיכון מוגבר לדיכאון בשלוש השנים שקדמו לאבחון הפרקינסון שלהם (Leentjens, van den Akker, Metsemakers, Lousberg et al., 2003). עם זאת, הסבר אחד לממצא זה עשוי להיות בשני המסלולים הדופמינרגיים האחרים ב-substantia nigra (מזולימבית ומזוקורטיקלית), המעורבים בהשפעה וברגש, וכי הבעיות הרגשיות נובעות מהליקוי הדופמינרגי באופן דומה ל- תסמיני רעד.

לצערי, אני לא מכיר מנגנון לדמנציה או בעיות שינה.

הפניות

  • גירוי מוחי עמוק לקבוצת המחקר של מחלת פרקינסון (2001). גירוי מוחי עמוק של הגרעין התתאלמי או ה-pars interna של הגלובוס פלידוס במחלת פרקינסון. כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד, 345(13), 956.
  • Kandel, E. R., Schwartz, J. H., & Jessell, T. M. (עורכים). (2000). עקרונות מדעי העצבים (כרך 4, עמ' 863). ניו יורק: מקגרו-היל.
  • Leentjens, A. F. G. (2004). דיכאון במחלת פרקינסון: בעיות מושגיות ואתגרים קליניים. כתב עת לפסיכיאטריה ונוירולוגיה גריאטרית, 17, 120-126.
  • Leentjens, A. F. G., Van den Akker, M., Metsemakers, J. F. M., Lousberg, R. & Verhey, F. R. J. (2003). שכיחות גבוהה יותר של דיכאון לפני הופעת מחלת פרקינסון: מחקר רישום. הפרעות תנועה, 18 (4), 414-418.
  • Stocco, A., Lebiere, C., & Anderson, J. R. (2010). ניתוב מותנה של מידע לקליפת המוח: מודל של תפקיד הגרעינים הבסיסיים בקואורדינציה קוגניטיבית. סקירה פסיכולוגית, 117 (2), 541.
  • Weaver, F. M., Follett, K., Stern, M., Hur, K., Harris, C., Marks, W. J.,... & CSP 468 Study Group. (2009). גירוי מוחי עמוק דו צדדי לעומת הטיפול הרפואי הטוב ביותר עבור חולים עם מחלת פרקינסון מתקדמת: ניסוי אקראי מבוקר. ג'אמה, 301(1), 63-73.